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电影讲述了一座普通的精神病院病人转院的过程中，其中为了躲避债务的“假患者”郝鑫在与医院众病人和黑心杨医生一起前往“疗养院”的路上，因为一系列啼笑皆非的偶然事件，在鸡飞狗跳的大巴车里众人早已陷入一场已经存在已久的“不法交易”，原来精神病院的杨医生通过送病人去“疗养院”的方法向黑砖窑老板雷子贩卖精神病人在黑砖窑做苦工。讨债的大表哥、精神病人、派出所小警员一行人阴差阳错的聚集在运送精神病人的大巴上，经过一桩桩爆笑的突发事件，众人最终使得不法头目雷子和黑心杨医生被绳之于法。。美国联邦调查局驻香港办事处负责人纳尔逊从手下监听到的电话里得到一份重要情报，一项印制假美元模具的交易即将开始。监听者是探员高雄。此时，高雄和他的拍档华克已初步查出一个叫洪宝的歹徒。继续调查时，华克以身殉职，高雄侥幸逃脱。为替华克报仇，高雄追击“新安帮”歹徒来到大陆，负责侦破的李警长和高雄接上了头。高雄因办案心切，独闯黑帮团伙被绑架，李警长及时赶到，抓获了歹徒。高雄经过数次碰壁，决定真心实意和李警长合作。李警长怀疑不时出现的神秘女郎叶君，和高雄定计探明她的身份。最后，高雄发现她是联邦调查局的人，受人指使来杀他。李警长又一次救了高雄，放走了叶君。李警长和高雄成了生死拍档，他们设计了一个圈套，诱使“新安帮”上当。在一场正义与邪恶的较量中，歹徒被公安干警一网打尽，纳尔逊的内奸面目也暴露出来，叶君在经历了生死搏斗后爱上高雄，但李警长却为掩护高雄，不幸中弹牺牲。。美联社、《生活》杂志等著名媒体都曾报道过1964年的“月光凶杀案”，当时小镇坠入一片恐慌，一到黄昏就全镇戒严，全副武装的警察上街巡逻。直到三个月再无袭击发生，警察才逐渐撤出。1976年，曾有一部根据该案件改编的同名影片上映。两名幸存者描述凶手有六英尺高，头戴面具，只露出眼睛和嘴巴。 2014年版《杀出魔鬼镇》中，连环凶杀再度开始，面具杀手时隔六十多年重现特克萨卡纳，究竟是有人故意模仿，还是有更恐怖的事情暗中酝酿？一个孤独的高中女生，似乎知晓解开这一切的秘密。。