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1991之枭雄崛起。莎拉（雪莉·麦克雷恩 Shirley MacLaine 饰）是一名修女，正在孤身一人独自前往美国西部的旅途之中。途中，莎拉不幸遇到了三名劫匪企图对她不利，在性命攸关的紧急时刻，牛仔霍根（克林特·伊斯特伍德 Clint Eastwood 饰）现身将莎拉解救于水火之中。 惊魂未定的莎拉决定雇佣霍根当自己的保镖护送自己抵达目的地，但相对的，她必须向霍根出卖法国军队驻地的内部情报，这正是霍根一直想要得到的消息。刚开始互相看不顺眼的两人，在漫长而又孤独的旅途中渐渐靠近，让霍根百思不得其解的是，莎拉身为一名修女，却完全没有神职人员的自觉，她喝酒、抽烟、讲脏话，百无禁忌，这种表里不一的神秘逐渐转变成为了一股强大的吸引力。。名不见经传的钢琴家安迪（马提亚斯·施维赫夫 Matthias Schweighöfer 饰）和从未干过什么正经事整天游手好闲的本诺（弗洛里安·大卫·菲茨 Florian David Fitz 饰），这两个个性迥异似乎永远都不会有交集的人，相识于病房之中，两人都患上了无法治愈的绝症，时日无多。 在本诺的怂恿之下，安迪决定和他一起逃出病房，来一趟充满了阳光和激情的非洲之旅，他们要尽情享受轰轰烈烈毫无顾忌的人生，才能甘心接收死亡的终结。就这样，两个“亡命之徒”踏上了他们的旅途，一路上，疯狂的两人制造了数不清的麻烦和笑料，而他们糟糕的健康状况，亦令两人屡屡同死神擦肩而过。最终，当他们抵达了目的地时，又会有怎样的一番景象在等待着两人呢？。