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讲述4个宅男科学家的情景喜剧。为人老实略显呆板的莱纳德与美女女友佩妮的恋情平稳发展，然而他俩始终不触及婚姻这个大问题。“谢耳朵”谢尔顿是个大奇葩，人人都爱他，当然最爱他的，要数他的生物学家女友艾米。霍华德与老婆伯纳黛特过着幸福小日子，而拉杰什终于做到不靠酒精就可以和女性说话了，可他还是光棍一条，属于他的春天何时到来？。卢卡斯佛瑞斯非常关心地球环境，为了证实大气层中致命气体增加的理论，他自费购置微飞行器进入大气进行探测任务，然而任务却因微飞行器爆炸而宣告失败。然而卢卡斯却从相关资料中发现日冕物质喷射现象产生的物质，能量之高足以穿越臭氧层，导致大气中的甲烷燃烧，在数小时内便能耗尽地球上所有氧气，导致生物灭绝。他能否及时阻止这场浩劫？。