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《毒枭：墨西哥》第2季继续讲述米格尔·安赫尔·费利斯·加拉多的故事，他现在是墨西哥第一大贩毒集团（瓜达拉哈拉贩毒集团）的教父，一直在努力保持对各方势力的掌控，发展自己的帝国，在成为教父的路上不断调和所面对的背叛与牺牲。随着贩毒集团不同“广场”之间的摩擦加剧，费利斯对局势的掌控也随之减弱。同时，贩毒集团手上的血债（缉毒局探员奇奇·卡马雷纳之死）和腐败的政治家在墨西哥引发了一系列因果报应。由坚定的缉毒局探员沃尔特·布列斯林领导的“莱茵达行动”并不总是按常规出牌，且矛头直指费利斯·加拉多和他的心腹，进一步导致了贩毒集团的不稳定和动荡。。身材姣好的年轻女性莎拉·沃克（艾丽克斯·埃索 Alex Essoe 饰）目前正在某个快餐店打工，她始终怀有演员的梦想，但是多次试镜均告失败，令她心中满是失落与挫败感。某天，她漫不经心地向《悦耳的尖叫声》剧组提交了试镜申请，不曾想她的申请竟然通过了，这令莎拉喜出望外。最初的试镜不甚理想，可是莎拉在卫生间歇斯底里的发泄得到对方的赏识。在此之后，她被要求重新试镜，并顺利拿到第二次试镜的机会。这个女子兴奋非常，纵使通往成功的道路有着各种磨难和潜规则，她几经考虑过后毅然选择接受。 当她跨越了那条线后，却发现自己的身上正发生可怕的改变……。