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巴黎医院中，滤过性病原体学者劳伦斯被一种不知名的病毒感染，即使她的前夫，著名的生物学家也无法解释。不久之后，发现该病毒与老鼠有关，与此同时由于清理垃圾工人的罢工，城市一时间老鼠泛滥。劳伦斯异常的恐惧，而当她的女儿被老鼠咬伤后犯病，她的怀疑得到了确定。一场与时间的竞赛开始了。劳伦斯一方面要抓紧时间研究抵抗病菌的药物，一方面要催促政府立即采取行动。亚力克斯的父亲也是受害者之一，亚力克斯所饲养的宠物小白鼠埃尔顿也被咬伤了，但它并没有传染上病毒。成千上万的老鼠涌入城市，劳伦斯发现他们所饲养的两只老鼠已经基因变异，感染了病毒，并跑了出去。而负责这项实验的负责人正是劳伦斯的前夫…。在恐龙灭绝后，地球上到处都是其他令人惊叹的巨型动物：一条13米长的蛇，重达一辆卡车；一条像校车一样大的鲨鱼，一只20吨重的犀牛和一只树懒，是今天树懒的200倍。虽然它们在生态系统中占主导地位，但它们往往比其他动物更容易受到伤害。他们容易受到气候变化、栖息地的丧失、食物短缺和竞争对手入侵他们领地的影响。事实上，今天的最后巨人，都在走下坡路，他们中的一些甚至面临着即将到来的灭绝。。