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狂犬病病毒B456造成人类突变，被咬的人变成活尸一般，很快地，人咬人、人传人，无一幸免。一所学校的幸存者牧师马里欧，带着厨师、护士等一行人听从紧急广播的指示，逃到一处偏僻的小镇，镇上有间宅邸住着一大家子的人，宣称是猎人的男主人献上热腾腾的红肉，招待这群初来乍到的客人饱食一顿。马里欧很快就发现这里的女人个个都有残疾，而男主人每晚都与不同女人寻欢作乐。与此同时，马里欧的同伴一个接着一个消失，屋子里隐藏的秘密、同伴间的互不信任、为了生存而不择手段，人性的丑陋逐渐被揭开，谁才是猎人？谁又是猎物？。蒂姆（本·斯蒂勒 Ben Stiller 饰）是一位平凡无奇的小职员，每天过着朝九晚五的规律生活，日子波澜不惊。最近，蒂姆有些郁闷，这其中的原因，要归结到蒂姆的好友尼克（杰克·布莱克 Jack Black 饰）身上。 尼克和蒂姆是老相识了，两人之间的友谊经历了漫长时间的洗礼，愈发历久弥新，然而，这坚实的友谊却最终败在了一笔飞来横财之上。原来，尼克发明了一种可以用来稀释难闻气味的喷雾剂，正是这不经意的小小发明给尼克带来了数以百万计的巨大财富。看着曾经和自己境遇相似的朋友一下子“飞上枝头变凤凰”，本应该替朋友的发达感到高兴的蒂姆内心却五味杂陈。。一批曾经患有恐高症的旅客，在经过航空公司的治疗和训练之后登上了由西雅图飞往洛杉矶的波音747客机，踏上了挑战自我的旅程。让大家没有想到的是，刚起飞没多久，这架满载着不幸的客机就接连遭遇了乘客昏迷、暴风雨袭击、恐怖分子袭击等种种意外。 博士马丁（克莱格·谢佛 Craig Sheffer 饰）发现飞机上所搭载的危险化学武器被居心险恶的艾略特（杰弗里·诺灵 Jeffrey Nordling 饰）纳入囊中，艾略特在杀死了保安贝尔（Andrew Kavadas 饰）、机长雷诺兹（Daryl Shuttleworth 饰）和乘务员斯坦利（Peter Wilds 饰）之后控制了整架飞机。在及其凶险的情况之下，马丁、杰西卡（詹妮弗·比尔斯 Jennifer Beals 饰）等人展开了同艾略特之间的斗智斗勇。。