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2010年，苏格兰格拉斯哥。一种未知、恐怖的病毒肆意蔓延，感染者全身布满疱疹，溃烂流脓，最终在折磨中痛苦死去。由于缺少医疗设备和疫苗，短短一周内死亡人数成千上万。为抑制病毒蔓延，英国政府对苏格兰进行全面封锁，企图将病毒彻底隔离。在此之后，地球上其他地区的人们得到长达近三十年的平静，但在2035年某天，该死亡病毒再次于英国伦敦爆发。 正当政府官员焦急万分之际，他们得到了一条令人振奋的消息。一张卫星照片显示，在苏格兰隔离区有生命存活的迹象。为了找到对抗病毒的办法，政府派出以伊登•辛克莱为首的科学队伍进入隔离区。伊登当年从疫区侥幸逃生，当她回到这片阔别将近三十年的故土时，却发现这里已经变成弱肉强食、蛮荒残暴的血肉战场……。美国陆军特种部队老兵约翰·兰博在美国亚利桑那州与墨西哥边境隐姓埋名多年，并在好友家过着朴实的农场生活，偶尔协助当地救援遭遇山难的旅客。 好友的孙女在即将离家就读大学前，得到当年抛弃自己的生父消息，因而冒险进入未知的墨西哥，却遭到当地人口贩子绑架，并以毒品控制送到妓院接客；约翰·兰博得知后前往墨西哥展开救援行动，并誓言要将该集团彻底歼灭……。